1500年7月，切薩雷的野心逐步付諸實踐。首先，他在梵蒂岡宮殿里殺害了妹妹盧克雷齊婭的第二任丈夫、那不勒斯的阿拉貢家的庶子阿方索。之後，那不勒斯馬上被與波吉亞聯手的法國征服，切薩雷控制了羅馬涅地區。數周后，波吉亞家又提出了剛剛成為寡婦的盧克雷齊婭·波吉亞與在安娜·斯福爾扎死後一直獨身的埃斯特家的繼承者阿方索·德·埃斯特之間的婚事。但埃爾科萊公爵與阿方索對此都毫無興趣。得知這一消息的切薩雷讓妻子——法國貴族家的女兒夏洛特·德·阿爾布雷的親戚，也就是埃斯特家的保護者、法國的路易十二強迫他們答應。埃斯特家再也不能拖延答覆了。1501年8月，婚事談妥。

伊魯·摩洛的沒落讓伊莎貝拉拋棄了幼稚的想法。即便在前一年丈夫弗朗切斯科因為伊魯·摩洛的陰謀而被解除擔任多年的威尼斯共和國陸軍總指揮官的職務時，她也沒有動搖對伊魯·摩洛的信賴。但是這一次讓她明白，對於政治，任何信任和親近的感情都是無濟於事的。而且，在米蘭沒落後，曼托瓦受到來自北部的法國的威脅與來自南部的切薩雷·波吉亞的恫嚇。雖然是中等程度的國家，但曼托瓦位於義大利半島的要害之處。如果不|穿過曼托瓦，那麼無論從南邊還是北邊，都不能縱橫半島。出於這一點，它註定成為諸國必爭之地。德國的神聖羅馬帝國與威尼斯也都是不能掉以輕心的對手。

為了讓曼托瓦調轉這一要求的矛頭，切薩雷這回提出的條件是在結婚的時候退還巨額的禮金。對此，伊莎貝拉回復如下：「現在曼托瓦的國庫中可沒這麼大的一筆錢款，裏面有的只是我的寶石。但是從年紀尚輕還很喜歡佩戴寶石的女子身上奪取寶石，就算15年後兒子結婚時再歸還，到那時人都老了，早已過了喜歡寶石的年紀了。真正的紳士怎麼可能做出這樣的事情來呢？」就此，切薩雷再也沒有提出這個要求。

在滯留曼托瓦宮廷時，達·芬奇主動拿起了畫筆。他繪製的是穿著日常服飾、披散了一頭金髮、沒有佩帶任何寶石等裝飾品的伊莎貝拉的身形，這幅畫現在保存於盧浮宮博物館。伊莎貝拉希望達·芬奇畫的並不是這種素描畫，而是真正的肖像畫，但是她的請求最終還是失敗了。雖然伊莎貝拉給達·芬奇展示了她收集的眾多藝術品，但他一點兒也不感興趣，對著名的「新婚的房間」（Sala degli sposi）中曼特尼亞繪製的著名壁畫也毫不關心。達·芬奇對曼托瓦唯一感興趣的是被稱為義大利最好的曼托瓦產的馬匹。

忽視伊莎貝拉的人不止達·芬奇一個。與此同時，她也請求喬凡尼·貝利尼繪畫，並且多次支付了訂金，但威尼斯的喬凡尼沒有傳來一點兒消息。1504年，伊莎貝拉對這種持續了兩年的情形大發雷霆，她寫信給喬凡尼說：「如果不還錢或者不畫畫，那我就把一切情況告訴威尼斯總督。」縱然是喬凡尼也只得回信了：「侯爵夫人，我收到了訂金，但是我是那種做事非常遲緩的人，真的已經儘力了。畫作我會儘快送去。」數月後，畫作被送達曼托瓦。伊莎貝拉非常高興並一直珍藏著，但可惜這幅畫在1627年之後就流失了。https://read.99csw.com

可是，伊莎貝拉這種多情善感的預見從一開始就是錯誤的。教皇亞歷山大六世讓兒子切薩雷·波吉亞與路易十二的外甥女結婚，已經不再是米蘭的同盟。米蘭的仇敵威尼斯自不必說，不僅假裝不知道，還去幫助法國。那不勒斯在5年前為趕走伊魯·摩洛也出了力。所以，伊魯·摩洛完全是孤立的。1500年，他在法國的逼迫下交出了米蘭，成為俘虜，晚年死於法國領地內的洛什城堡。

1503年8月，教皇亞歷山大六世在梵蒂岡宮殿里短期患病之後突然去世，切薩雷也幾乎同時躺在了病床上。很多歷史學家都認為他們是被下了毒，但實際是患了瘧疾。在得知教皇的死訊后，整日因切薩雷擔驚受怕的義大利諸國都歡欣雀躍起來。

這對於伊莎貝拉來說，是自覺對政治產生興趣的最初機會。與軍人傳統的貢扎拉家族不同，政治家埃斯特家族的血統在她的身體里蘇醒。年輕的公爵夫人以縝密的心思和冷靜的判斷力處理著政務，在聽取了丈夫的參謀們的一切意見后，曼托瓦的領地內沒有一處不在夫人的掌控之中。每個市民無論何時都可以求見夫人，她也主動地去聽取他們的意見。伊莎貝拉就這樣慢慢地學習治國的所有事務。

義大利迅速團結了起來。1495年3月，包括教皇、威尼斯、米蘭、曼托瓦及其他城市在內，成立了反法同盟。伊莎貝拉的丈夫弗朗切斯科作為該同盟的總司令官從曼托瓦出發，他將公國的政務都託付給了妻子。

被稱為伊魯·摩洛而不知其權勢之衰退的盧多維科·斯福爾扎，似乎也以1497年妻子貝亞特麗斯之死為轉折點，運勢開始走低。這一次，法國推出路易十二來逼迫米蘭。

儘管如此，伊莎貝拉依舊信任伊魯·摩洛的力量。在她的頭腦中，曾經豪奢的米蘭宮廷與國主伊魯·摩洛光彩奪目的滿滿自信仍記憶猶新。再加上她經常想到自己本可以成為婚禮的女主角，卻因為一個月之差而失去了機會，被妹妹取而代之。妹妹死後，這兩人的關係也變得特別親密，往複的信函更加深了伊莎貝拉對伊魯·摩洛的愛戀與信賴。對一度想先拱手讓出米蘭而後再收復米蘭而絞盡腦汁的伊魯·摩洛，伊莎貝拉曾去信說：「如果我是個男人就好了，那我將率領軍隊前去幫助你。」

可是，因為這樣一點兒成功便高興萬分的伊莎貝拉的面前出現了兩個男人，幾乎將這喜悅一掃而盡。他們都是義大利文藝復興史上一流的人物，一個是妹夫伊魯·摩洛，另一個是切薩雷·波吉亞。因為這兩個人，伊莎貝拉明白了真正的政治世界。

在歷史上，伊莎貝拉·德·埃斯特是僅次於美第奇家族的洛倫佐·德·美第奇、盧多維科·伊魯·摩洛的著名藝術資助者。但是，與前兩名相比，伊莎貝拉持有的財力顯得十分微薄。曼托瓦的國庫經常虧空，一旦發生了什麼事，她甚至不得不變賣自己的寶石。不過，她對於當時作為藝術資助者備受稱讚的自己的修養與趣味顯得過於自信，這使得她在最初的時候，連對待自己身邊的來自費拉拉宮廷的詩人阿廖斯托也沒有表現出特別的興趣。阿廖斯托是16世紀義大利文藝復興時期最優秀的詩人，古典名詩《瘋狂的奧蘭多》的作者，但當時在伊莎貝拉的沙龍里，現在看來那些都是三流樞機主教詩人之間，他幾乎被淹沒和忽視了。阿廖斯托曾在詩中褒揚過伊莎貝拉，還將詩集獻給了她，但這對於不得不依賴於費拉拉宮廷以獲得生活資本的詩人來說，也只能說是情非得已。

義大利諸國在法國軍隊的身上第一次見識到了大國的權威。外國軍隊入侵義大利，讓他們立刻感到自己身處危險境地。尤其對於剛剛成為正統米蘭公爵的伊魯·摩洛來說，他明白自己一手造成的這個局面現在必須由自己去收拾，因為法國國王正通過與奧爾良公爵結婚的瓦倫丁·維斯孔蒂這層關係向米蘭公國索取權利。ｈtｔｐｓ://reａd.９9cｓｗ•cｏｍ

在那期間，曼托瓦周邊的公國也陸續被切薩雷征服。1503年6月，由達·芬奇擔任技術總監的切薩雷大軍征服了斯波萊托，侵入了烏爾比諾領地。烏爾比諾公爵與夫人伊麗莎白逃至曼托瓦。同月21日，切薩雷進入烏爾比諾城，將宮廷里的所有東西洗劫一空。接著佩魯賈、錫耶納、比薩、盧卡也被切薩雷悉數收入囊中。

其實在當時，以曼特尼亞的名聲足以被邀請至羅馬。伊莎貝拉也厚待了他，據說在他死的時候，伊莎貝拉個人替他償還了生前的所有債務。伊莎貝拉只不過不想保留曼特尼亞用冷峻的寫實主義之筆為自己繪製的肖像畫。很多年後，消瘦而老丑的教皇尤利烏斯二世在拉斐爾的畫筆下展現出一副安然的姿態。這就是二者的區別。

可是，仍有很多人沒有忘記切薩雷·波吉亞，伊莎貝拉就是其中的一個。18歲時因為父親即位教皇而成為政治權力的中心，28歲時又因父親之死而沒落，這個將整個義大利乃至歐洲都攪和了一通的個性鮮明的男人，曾是波吉亞支持者的馬基雅維利自不必說，就連稱得上是反波吉亞派的弗朗切斯科·奎恰迪尼也不得不承認切薩雷的行動力及其人格魅力。儘管素未謀面，伊莎貝拉卻對他印象深刻。

不受伊莎貝拉重視的藝術家還有曼特尼亞。曼特尼亞雖然是義大利北部著名的一流畫家，但當時他的地位是曼托瓦的宮廷畫家。所以，就算他為伊莎貝拉繪製肖像畫也不足為奇，可是奇怪的是，他現今卻沒有留存下一幅畫作。這是因為伊莎貝拉不喜歡他那有些冷峻的寫實主義畫風。在現今留存下來的她寫給親戚烏爾比諾公爵夫人伊麗莎白的信中寫道，她不要曼特尼亞給她作肖像畫，所以希望派一個烏爾比諾宮廷畫家到曼托瓦。根據她的這一請求被派到曼托瓦的畫家是喬凡尼·桑蒂，著名的拉斐爾的父親。他是一個優秀的風景畫畫家，伊莎貝拉似乎對他很滿意。read.99csw.com

對於伊莎貝拉·德·埃斯特來說，比培育藝術更為重要的是要世間都知道「曼托瓦侯爵夫人的藝術沙龍」。只有通過這個才能超越她作為一介小國的侯爵夫人的地位。只是，聚集於此處的多是一些需要貴族支持的藝術家，像達·芬奇那種受到很多人邀請的藝術家，對此根本不予理睬。她雖不遺餘力地收集著藝術品，但那也只是為了裝飾自己的書齋罷了，最終她也沒能超越一個「小型收藏家」的格調。

米蘭宮廷沒落後，逃至曼托瓦的何止伊魯·摩洛的情婦們，還有詩人尼科洛·達·柯勒喬、鏤金匠吉安·克里斯託福羅·羅馬諾。1499年年末，達·芬奇也在從米蘭到威尼斯的途中經過曼托瓦。自從一年前切奇利婭·加萊拉尼給伊莎貝拉看了達·芬奇為自己繪製的肖像畫之後，伊莎貝拉就羡慕不已。所以，得知達·芬奇來訪，她欣喜若狂地迎接了他。

切薩雷在父親死後將羅馬涅地區拱手獻給了新教皇尤利烏斯二世，可是他在前往那不勒斯途中卻仍難逃脫被捕的命運，之後被押送至西班牙。世態炎涼，法國與那不勒斯也紛紛轉過頭去對他不再理睬，就連羅馬也在不到半年的時間中便忘記了他。

1500年，對伊魯·摩洛來說是毀滅之年，但對切薩雷·波吉亞來說，卻是運勢急速上升之年，對伊莎貝拉則是公私兩方面都非常忙碌的一年。

在米蘭逐漸走向沒落之際，伊魯·摩洛的兩個情婦——切奇利婭·加萊拉尼與盧克雷齊婭·克里韋利逃到了伊莎貝拉的身邊。她親切地迎接了這兩位著名的「愛的技能者」。對於切奇利婭·加萊拉尼，她附上了自己寫的推薦信，送往法國國王的宮廷。而盧克雷齊婭則帶來了伊魯·摩洛寫的一封推薦信。這是用拉丁語書寫的講究排場的推薦信，直譯為：「她愛的技能總讓我十分欣喜。」盧克雷齊婭·克里韋利帶著這張證明輾轉而來。

盧克雷齊婭的婚禮結束后不久，一封信函讓整個曼托瓦都感到恐慌。那是來自切薩雷·波吉亞的信件，他提出了貢扎加的繼承人、兩歲的費代里科與他女兒的婚事。沒有一個人不懷疑切薩雷的企圖。曼托瓦非常慎重。根據以往的事例，顯而易見，無論教皇的近親現在有多麼大的勢力，也不能保證將來。可是切薩雷的勢力實在是太強大了，而教皇亞歷山大六世尚十分健壯，更不知死期何時。伊莎貝拉與弗朗切斯科決定盡量拖延婚事，同時也要非常小心不能惹怒切薩雷。面對切薩雷接連不斷的催促，曼托瓦侯爵提出了條件：將弟弟西吉斯蒙多升級為樞機主教。這對擁有樞機主教任命權的教皇，也就是波吉亞來說，意味著最後一張王牌。羅馬對此沒有回復。九*九*藏*書

伊莎貝拉在那之後也數次寫信給達·芬奇，請他繪製肖像畫，甚至還調動曼托瓦駐佛羅倫薩大使出面請求，但最終也沒有得到他的一次回復。1506年，伊莎貝拉首次也是最後一次出訪佛羅倫薩的時候，雖然拉斐爾去了烏爾比諾不在佛羅倫薩，但她見到了佩魯吉諾、洛倫佐·迪·克雷蒂等藝術家。可是，達·芬奇因繪製壁畫《安吉里之戰》失敗而心情鬱悶，正在菲耶索萊專心研究水力學，所以根本就不願見她。

另一方面，丈夫弗朗切斯科斬獲了他人生中最高的也是唯一的榮譽。7月，在塔羅河戰役中，弗朗切斯科率軍大勝法國軍隊，查理八世歷盡千辛萬苦逃回法國。整個義大利都因這個勝利的捷報而沸騰了。弗朗切斯科·貢扎加現在已經成了「義大利的自由」的英雄，曼托瓦也沉浸在無比喜悅與自豪之中。在為了紀念這一勝利而建造的維多利亞聖母堂里，宮廷畫家安德烈亞·曼特尼亞繪製了《勝利的聖母馬利亞》，現收藏於盧浮宮。弗朗切斯科因此獲贈2000達克特的特別獎勵，而伊莎貝拉也獲贈1000達克特。做夢也沒有想到的「紅包」令伊莎貝拉大喜過望，錢尚未到手便向威尼斯訂購了禮裙與首飾。https://read.99csw.com

烏爾比諾公爵一家到曼托瓦避難的三天後，伊莎貝拉得知自己從前在公爵收藏品中見過的米開朗琪羅製作的維納斯與丘比特的雕像都被切薩雷連同其他藝術品帶去羅馬了。那是她一直以羡慕的目光遠眺的東西，所以特別想要得到它們。那個時候，她正在建造一間自己的藏品室。於是，在這個念頭的催促下，她迫不及待地給羅馬的弟弟樞機主教伊波利托·德·埃斯特寫了一封信，希望他向切薩雷請求。數周后，切薩雷的家臣將雕像送至曼托瓦。喜出望外的伊莎貝拉為了表示致謝和慶祝戰爭的勝利，向切薩雷贈送了狂歡節上使用的100個面具，以及她滿懷溫柔女性情感所寫的信函。此刻的她好像毫不在意被驅逐出國而寄身於曼托瓦的烏爾比諾公爵的痛苦心情。切薩雷立刻回了信，這也是一封充滿深情的信件，信的結尾處沒有署名羅馬涅公爵，卻代之以調侃的「來自你年輕的弟弟，切薩雷」。他比29歲的伊莎貝拉小一歲。

先是5月份的時候，她生下了期盼已久的男孩兒，取名為費代里科。而在選擇洗禮的教父上清楚地反映出當時的政治形勢，她首先選擇了神聖羅馬帝國皇帝馬克西米利安。皇帝與弗朗切斯科有著多年的友情。為了不得罪皇帝的政敵法國路易十二，這個選擇的理由被說成是為了慶祝稍早之前皇帝的孫子誕生之喜事，皇帝的孫子就是後來的查理。伊莎貝拉當然想象不到，這個剛出生的皇帝的孫子後來對義大利，對她自己的兒子帶來了多麼重要的影響。第二個教父選的是樞機主教聖塞韋里諾。他雖與米蘭的斯福爾扎家族關係密切，但尚有潛在的勢力。最後一個教父是現任教皇的兒子，在當時以不可匹敵的勢力與才華而最令人敬畏的切薩雷·波吉亞。切薩雷在接到這封充滿了喜悅的信件的同時也答應了這個請求。但是，弗朗切斯科與伊莎貝拉都不是單純到接到他的信就會得意忘形的人。曼托瓦非常清楚這個男人的危險性。那時，費拉拉駐羅馬大使寫給伊莎貝拉這麼一封信：瓦倫蒂諾公爵（切薩雷）對教皇具有十分強大的影響力。而且，看起來，公爵也非常清楚自己對堅強的精神與名聲的慾望。可是據我判斷，他雖然很擅長征服，治理和固守的手段卻少得可憐。前幾日，教皇對我說：「公爵雖然是一個異常優秀的男人，但若受到侮辱，他是絕對不會忘記的。我經常對公爵說：『羅馬是一個自由的都市。』於是，公爵這麼回答我：『那對於羅馬來說是件好事啊。可是我要教會他們：羅馬市民還是不要使用那樣的自由才更合算。』」馬基雅維利口中的「寡言而經常行動的男人」，對於曼托瓦而言是一個極其毛骨悚然的存在。