天嘉四年（公元563年）十二月，陳蒨令護軍章昭達進軍建安，往討陳寶應；並詔益州刺史余孝頃督率會稽、東陽、臨海、永嘉諸軍由東道配合昭達。第二年十月，陳寶應據守晉安、建安二郡，水陸設柵，抵禦昭達。昭達攻陳寶應初戰不利，屯兵上游，命軍士伐木作筏，待機而動。適逢天降大雨，江水猛漲，昭達督軍放筏進攻，連拔寶應水柵。又出兵攻其陸軍，剛剛交鋒，余孝頃率兵趕至，兩下合力夾攻，寶應大敗，逃往莆田，不久昭達追至，寶應束手就擒，留異及其族黨也全部受縛，送往建康，皆被處死。只有留異長子貞臣因為是陳蒨的女婿，得以免死。

當年六月，葬陳蒨于永定陵，謚號「文皇帝」，廟號「世祖」。

至此，陳朝外與北齊、北周和平相處，內則諸逆俱平，朝野無事。陳蒨可望做個太平天子了。誰知好景不長，天嘉七年（公元566年）四月，陳蒨的陳年老病忽然變得嚴重起來，而且藥石無效，過了幾天，他便離開了人世，年僅45歲。

正當陳蒨致力於討平陳寶應等地方勢力的時候，他與侯安都之間的矛盾也在迅速激化。安都自認為有擁立之功，日漸驕橫，經常招聚read.99csw.com賓客騎射賦詩，動輒千人。部下將帥亦多目無紀法，恃強凌弱，一出問題，便跑到安都家中藏身。陳蒨為人本好嚴察，聽說安都庇護罪犯，不免產生猜嫌之心，安都卻毫無覺察。侯安都還鎮以後，陳蒨屢次派人審問安都部下，搜查逃犯叛逆之人。侯安都聞信內心不安，派別駕周弘實去走中書舍人蔡景歷的後門，請他多多關照，並向他打聽消息。誰知蔡景歷將這種情況一五一十地全都報告了陳蒨，為了討陳蒨的歡心，又加油添醋說侯安都要謀反。陳蒨抓住了把柄，便等待機會收拾侯安都。天嘉四年（公元563年）五月，侯安都由京口還建康，把隊伍駐紮在石頭城。六月，陳蒨召安都在嘉德殿宴會，並傳其部下將帥會集於尚書省聽令。就在宴會上，陳蒨令禁軍將安都拿下，並收繳了其部下將帥的馬匹武器。隨後，陳蒨將蔡景歷表狀出示于群臣，並下詔揭發安都罪惡。第二天，陳蒨賜安都自盡。

永定三年（公元559年）六月，陳蒨在南皖鎮守，從豫章得勝回師的侯安都前來拜訪。兩人相見，正親熱敘談，忽然傳來陳霸先去世的噩耗。陳蒨與侯安都驚愕異九_九_藏_書常，當即整裝奔還建康。

陳蒨是陳霸先哥哥陳道譚的大兒子，字子華，長得一表人才，有膽有識，知書識禮，舉止文雅，從小就得到陳霸先的喜愛。

太平元年（公元556年）二月，王僧辯黨羽東揚州刺史張彪也起兵反叛，圍攻臨海太守王懷振。懷振派人求救，陳蒨與周文育奉命前往赴援。二人輕兵直抄會稽張彪老巢。軍至會稽，張彪部將沈泰開城門投降，陳蒨入城盡收張彪部曲家室。張彪聞信趕來，被陳蒨擊敗，逃入若耶山中。陳蒨部將章昭達入山搜捕，在山民協助下將張彪殺死，傳首建康。陳蒨因功授持節、都督會稽等十郡諸軍事、宣毅將軍，會稽太守。陳蒨又派兵掃平了各地深山老林中的山越，威名大振。

陳蒨初登仕途，就顯示出非凡的軍事才能。當時吳興所轄宣城有紀機、郝仲等各聚眾千餘人，騷擾百姓，陳蒨到任后即率兵征伐，馬到成功。承聖二年（公元553年），梁元帝蕭繹授陳蒨為信武將軍，監南徐州事。承聖三年，陳霸先北征廣陵，以陳蒨為先鋒，每戰必捷。霸先更加器重陳蒨，遇事總要和他商議。

陳霸先受禪建陳后，陳蒨被封為臨川郡王，邑二千戶，https://read.99csw.com拜侍中，安東將軍。

陳蒨在對北朝的周、齊採取「和」的方針的同時，對南朝內部的地方勢力繼續實行了「戰」的方針。天嘉二年（561）十二月，陳蒨派南徐州刺史侯安都討伐縉州刺史、領東陽太守留異。留異曾多次派長史王澌入朝，王澌每次回去都說朝廷虛弱，留異深信不疑，因此根本不把朝廷放在眼裡，雖然表面上仍上表稱臣，實際上卻暗與王琳通使來往。王琳兵敗以後，陳蒨派左衛將軍沈恪去代替留異，留異乃發兵下淮抗拒，沈恪戰敗退回錢塘。其後留異雖然上表謝罪，但也知朝廷必將發兵征討，所以加緊進行備戰。當時留異認為官軍必由錢塘沿江西上，故防守側重於水路。不料天嘉三年（公元562年）三月，侯安都走陸路由諸暨出永康，距東陽郡僅百里。留異大驚，急奔桃枝嶺，于宕口立柵抗拒。侯安都督軍進攻，被流矢擊中，鮮血流至腳踝，仍指揮自如，顏色不變。這年夏天，安都又因山築堰，使水位上漲，船艦進去，正好和留異城牆一樣高，下令士兵用拍竿擊碎城堞，攻入城內。留異與次子忠臣逃奔晉安，投靠女婿陳寶應。留異黨徒向文政據守新安，陳蒨派貞毅九*九*藏*書將軍程文季率300騎兵攻打，文政戰敗投降，陳蒨即以程文季為新安太守。

盤踞在長沙的王琳聽說陳霸先已死，嗣主陳蒨初立，國事未定，決計乘機大舉。齊儀同三司劉伯球也率水兵萬餘人前來助戰，行台慕容恃德之子慕容子會，亦領鐵騎二千屯于蕪湖西岸，遙為呼應，大有黑雲壓城城欲摧之勢。陳將侯琪沉著應戰，大獲全勝，敵人或降或逃。至此，江南之地皆為陳所有。

湘州戰後，北周見陳國勢正強，不欲再起戰端，便於次年（公元561年）六月派殷不害出使建康，與陳議和，答應歸還安成王陳頊，陳則將黔中及魯山郡讓與周朝。與周言和同時，陳與齊的摩擦也逐漸緩和。

陳蒨的太平日子過了不到半年，陳朝又與北周發生了一場衝突。天嘉元年（公元560年）八月，北周軍司馬賀若敦率眾1萬，掩襲武陵。武州刺史吳明徹抵擋不住，撤還巴陵，賀若敦也不追趕，引軍救援正遭到陳軍攻擊的巴、湘二州，乘勝深入，駐軍湘州。至十二月，周軍開始動搖，巴陵城主尉遲憲投降陳朝；接著，獨孤盛率部由楊葉洲潛逃。賀若敦成為孤軍，不得已於次年正月拔營北歸。至此，武陵、天門、南平、義陽、河東、九*九*藏*書宣都各郡全部平定，巴陵地區在被北周控制數年之後，復歸南朝所有。

紹泰元年（公元555年），王僧辯廢蕭方智，立貞陽侯蕭淵明。陳霸先決定討王僧辯，召陳蒨商議。陳蒨說：「僧辯的女婿杜龕現在是吳興太守，如果他聽說建康有變，必然會侵犯我們老家，禍及那裡的人民。」霸先遂密令陳蒨回吳興長城，立柵築壘防備杜龕。十月，王僧辯被殺，杜龕果然發兵掩襲長城。當時陳蒨麾下才幾百人，戰備又少，將士都非常害怕，陳蒨卻談笑自若，從容部署，毫不驚慌，一下子就安定了大家的情緒。杜龕部將杜泰知道柵內兵員不多，率眾日夜全力苦攻，陳蒨激勵將士，身當矢石，堅守了幾十天。陳蒨占不到便宜，只好引兵退走。後來陳霸先派周文育率兵攻杜龕，陳蒨隨軍同去。杜龕兵力雄厚，又佔據衝要地形，易守難攻。陳蒨派部將劉澄、蔣元舉率先強攻，擊敗龕軍，為消滅杜龕立下了頭功。

陳蒨回到建康，入居中書省。侯安都與群臣商議奉陳蒨為帝，陳蒨堅辭不可，侯安都入見陳蒨說：「今日能夠繼承大統的，除您還能有誰呢？您應當顧全大局，切不可因拘守小節而誤了國家大事！」陳蒨這才點頭答應，遂正式即位稱帝。