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02 消化道傳染病生水不要喝,食物要煮熟 傷寒:無癥狀的超級傳播者「傷寒瑪麗」

02 消化道傳染病
生水不要喝,食物要煮熟

傷寒:無癥狀的超級傳播者「傷寒瑪麗」

「傷寒瑪麗」作為第一個「無癥狀攜帶者」,被強制隔離了幾十年。
傷寒一年四季都「上班」,夏秋兩季經常「加班」。越是衛生條件差、缺乏安全飲用水的地方,它就去得越勤。
索珀博士再次主持了調查。他發現,在傷寒病例出現的3個月前,醫院僱用了一位新廚師「布朗太太」,而那位「布朗太太」的檢測結果是陽性。這時,「布朗太太」失蹤了,索珀不禁起了疑心。他檢查了廚房的工作記錄,將其與他之前收到的威脅信進行字跡比對,很快就認出了瑪麗的筆跡。

歷史上死於傷寒的名人

傷寒知識小科普


圖2-11 掛在餐飲場所的一張海報

無效治療

1.傷寒病的高發季節和地區是什麼?
索珀在傷寒防治方面功力深厚。早在1903年,紐約小鎮伊薩卡暴發了一次傷寒疫情,坐落於此的康奈爾大學也遭到波及。索珀指揮當地人治理水源,給環境消毒,順利度過了疫情期。許多人認為,是索珀恢復了伊薩卡和康奈爾大學的健康。
慢性攜帶者會給其他人帶來感染風險,特別是在製備食物時。「傷寒瑪麗」的故事,強調了無癥狀攜帶者在維持人際傳播循環中的作用。

圖2-10 瑪麗的病例記錄

傷寒的前世今生

她就是「傷寒瑪麗」。
如果你在傷寒流行地區,莫名其妙地就持續發熱或反覆發熱3天及以上,體溫超過38℃,伴有頭痛、渾身乏力、腹部不適等癥狀,那你就很有可能成了傷寒疑似病例。
20世紀初的美國紐約,湧入了大批的貧困移民,形成大面積的貧民窟。那裡的衛生條件只能用「臟、亂、差」來形容。這導致各種傳染病肆虐,生存環境日益惡化。許多孩子被各種腸道疾病奪去了性命。
在此期間,衛生部門一星期檢驗一次她的糞便。根據官方九-九-藏-書記錄,在163份標本里,有120份發現了傷寒沙門菌。醫生給瑪麗開了烏洛托品(一種由氨和甲醛製成的藥物),但沒有效果,而且藥物的副作用讓瑪麗感到很不舒服。醫生嘗試用其他藥物改變她的飲食習慣,還給了她瀉藥。但一切的努力都是白費,測試顯示她仍是傷寒病菌的攜帶者。
瑪麗不是第一個傷寒病菌攜帶者,也不是唯一一個傷寒病菌攜帶者,那麼為什麼瑪麗會成為「無癥狀攜帶者」的代表呢?
瑪麗死後,人們通過屍檢發現,她的膽囊中依然有活的傷寒病菌。
傷寒的治療依賴抗菌藥物,但是由於耐氨苄西林、復方磺胺甲唑和氯黴素的傷寒菌(亦稱為多重耐葯傷寒)的出現和快速傳播,傷寒的治療也變得更加困難。此外,因為對臨床上重要的氟喹諾酮類和三代頭孢菌素的敏感性下降,巴基斯坦地區甚至出現了泛耐葯傷寒,這已成為全球重要問題,特別是在亞洲。
無奈之下,衛生部門只好繼續將瑪麗隔離,嘗試其他治療方法。
美國大亨和政治家阿馬薩·利蘭·斯坦福(Amasa Leland Stanford)的兒子小利蘭·斯坦福,在1884年15歲時死於傷寒。為紀念兒子,老斯坦福投資創建了大名鼎鼎的斯坦福大學。
最早對傷寒進行系統研究的,是著名的化學家、微生物學創始人之一路易斯·巴斯德。當時的醫學界流行「瘴氣理論」,不認可傳染病的理念,而且很容易把傷寒和其他疾病混淆,比如瘧疾和痢疾。不過巴斯德是個細心的人,經過長期觀察,他推測傷寒是水源污染造成的。他還提出過許多殺菌、凈化環境的措施,可惜始終沒有得到重視。直到逝世,巴斯德也沒能揭開傷寒的真相。

張爸敲黑板

大名鼎鼎的「傷寒瑪麗」名叫瑪麗·梅倫(Mary Mallon),她是愛爾蘭裔美國人,是美國第一個被確認為與傷寒相關的病原體的無癥狀攜帶者。有數據稱,她在廚師生涯中感染了約51人,其中有3人因此死亡。公共衛生當局強行隔離了她兩次,在累計隔離近30年後,瑪麗離開了人世。
傷寒感染者中存在慢性攜帶者。慢性沙門菌屬攜帶的定義:急性感染后超過12個月,糞便或尿中排出沙門菌。傷寒沙門菌感染后的慢性攜帶率為1%~6%。慢性攜帶更易發生於女性和存在膽石九-九-藏-書症或其他種膽道異常的患者。尿液中的慢性攜帶很少見,幾乎都與泌尿道異常(如尿石病和前列腺增生)或同時存在膀胱血吸蟲感染相關。
據估計,中南亞、東南亞和非洲南部的傷寒沙門菌感染率較高(超過100例/100000人年)。亞洲和非洲的其他地區、拉丁美洲、加勒比海地區和大洋洲的發病率屬中等:(10~100)例/100000人年。
直到1915年,人們都已經忘記瑪麗的時候,曼哈頓的斯隆婦女醫院突然暴發傷寒疫情。一共有25人被診斷出感染傷寒,其中2人死亡。

艱難的發現

美國第9任總統威廉·亨利·哈里森,於1841年患傷寒,在上任32天後去世。這是美國任期最短的一位總統。
另一種方法是,加強飲用水衛生管理和污水處理,做好糞便管理和污物處理。加強食品衛生管理,滅蠅。加強漁船民及流動人口管理,以及攜帶者管理。總而言之,衛生管理是預防傷寒的主要手段。
瑪麗的特殊遭遇引起了眾多媒體的關注。1908年,《美國醫學會雜誌》稱她為「傷寒瑪麗」。之後的一本教科書在定義傷寒時,也用了「傷寒瑪麗」來稱呼她。民眾也為應該隔離她還是放了她爭論不休。最終,瑪麗還是被關了將近3年。
1880年,卡爾·約瑟夫·埃貝特(Karl Joseph Eberth)發現了傷寒的病原體——傷寒沙門菌。這一發現很快得到了微生物學界另一位重要人物——科赫的驗證。又過了6年,細菌學家終於可以在實驗中培養這種病原體,為下一步研發特效藥奠定了基礎。
研究人員發現,瑪麗體內的傷寒沙門菌集中在膽囊。於是索珀博士建議瑪麗將這個器官移除,這樣她就不再是傷寒病菌的攜帶者了。他解釋說,膽囊就像闌尾,人體沒有它,也可以正常存活。

超級傳染者

再掀波瀾

2.如何自我診斷?
美國第16任總統亞伯拉罕·林肯和瑪麗·托德·林肯的兒子威廉·華萊士·林肯,1862年死於傷寒。
但是瑪麗拒絕讓醫生手術。「我不會讓你們拿刀碰我。我的膽囊沒有任何問題!」
瑪麗·梅倫因為擅長做甜點,很受富豪家庭的青睞。1906年,她被雇去給一戶富豪家庭當廚師。短短10天之內,這家人就陸續出現了傷寒癥狀。全家1九-九-藏-書1口人,竟然有6人患上了傷寒。這引起了當地傷寒專家喬治·索珀(George Soper)博士的注意。
學界更重要的收穫,是發現有的健康人也會排出沙門菌。這就表明,一些看起來沒病的人,也可能是傳染源。這對於當時的人來說,實在是個難以理解的概念:人要麼生病,要麼健康,怎麼會既攜帶病菌又能健康地活著呢?
1910年,衛生部門已經試過了所有的治療方法,都沒能清除瑪麗體內的傷寒沙門菌。無奈之下,衛生部門和瑪麗達成協議:只要瑪麗答應不再從事和食品相關的行業,並且每個月向衛生部門報告,她就可以重獲自由。同時,衛生部門會出面幫瑪麗找到合適的工作。
索珀找到瑪麗,希望她能配合調查。瑪麗當然不接受。當時連醫學界都還沒接受「無癥狀攜帶者」這樣的理念,何況是瑪麗這樣的非專業人士。不得已,索珀和衛生部門的官員用強制手段,把瑪麗送進了威拉德·帕克(Willard Parker)醫院,讓其接受檢查和治療。
果不其然,在瑪麗的尿液、糞便和血液樣本檢測中,研究人員發現了大量的傷寒沙門菌,而瑪麗的生活狀態卻沒有任何異樣,這表明瑪麗就是典型的「無癥狀攜帶者」。
瑪麗同意了這份協議。在隨後的第一年裡,瑪麗非常自覺地遵守了所有規則,每月向衛生部門報告。但是,後來她的報告越來越遲,最後她乾脆玩起了失蹤,不再報告了。
慢性傷寒病菌攜帶者會給其他人帶來感染風險,特別是在製備食物時。
在巴斯德和科赫這樣的巨人已經離去、抗生素時代還未到來的時期,醫療工作者既沒有針對病原體的藥物,也沒有足夠的理論向公眾解釋清楚傳染病的原理。所以,防治工作只能依靠像索珀那樣的一線醫療人員,通過兢兢業業地完善公共衛生系統,來維持公眾健康。他們面對的不只是一種疾病,而是一個個活生生的人,以及一種社會文化現象。
1871年,英國的愛德華七世國王還是威爾士王子時,感染了傷寒,幾乎喪命。當時,人們認為他的父親阿爾伯特親王10年前也是因傷寒而死。
一種方法是免疫接種。以往使用的傷寒、副傷寒甲、乙三聯菌苗,國內已不供應,現在我國已經可以提供傷寒新型疫苗了——Vi多糖疫苗(單價,不包括副傷寒甲、乙)已試製成功,保護率為70%左右,反應輕微。成九九藏書人劑量為0.5毫升(含多糖菌苗30微克),前臂外側肌注射,一年一次。
從這個角度來說,以索珀為代表的公共衛生人員的貢獻,並不亞於那些研發出新葯的科學家。
傷寒是一種兇猛的疾病。一旦感染,患者會發熱、頭痛、出玫瑰樣疹、噁心、嘔吐、腹瀉或便秘,嚴重的還會精神錯亂、說胡話和昏迷。腸壁的穿孔則會導致腹膜炎。據中國疾控中心統計,即使是在醫療條件成熟的今天,2017年一年內仍有10791例傷寒病例,還有3人因感染傷寒而死亡。
這次,瑪麗惹了眾怒。1915年3月27日,公共衛生當局逮捕了她,又把她送去隔離。這一次,瑪麗沒能再出來,直到1938年11月11日去世。
在和傷寒的博弈中,人們發現傷寒的傳播途徑不只有巴斯德說的被污染的水,還有攜帶傷寒沙門菌的蒼蠅、傷寒病人的排泄物,以及沒有充分加熱殺菌的牛奶。
引起傷寒的微生物通常為腸道沙門菌傷寒血清型,以前被稱為傷寒沙門菌。其他沙門菌血清型,特別是腸道沙門菌甲型、乙型或丙型副傷寒血清型,可引起相似的綜合征。「腸熱症」是傷寒和副傷寒的總稱,而「傷寒」和「腸熱症」常互換使用。

圖2-12 腸道沙門菌
傷寒仍然是一個全球性健康問題,據估計,2000年,全世界有2160萬例傷寒,超過21萬例患者死亡。在世界範圍內,傷寒在人群擁擠且衛生條件差的貧困地區最為流行。
直到1906年,一個案例真實地擺在人們的眼前,人們才知道,原來真有這樣的人。
同時,這種衝突也是當時的衛生條件造成的。
傷寒知識卡片
感染途徑攝入受污染的食物或水。
潛伏期平均為1~2周,其長短與感染菌量有關,食物型暴發流行可短至48小時,而水源性暴發流行可長達30日。
易感人群感染多見於流行區居民、旅行者、清潔工人、細菌實驗室工作人員及醫務工作者、攜帶者家屬。
感染者癥狀•典型表現包括:相對心動過緩、脈搏—體溫分離和「玫瑰疹」(軀幹和腹部的淡紅色斑疹)。
•可能出現肝脾腫大、腸道出血和穿孔,進而導致繼發性菌血症和腹膜炎;部分嚴重患者可出現精神癥狀,精神恍惚、表情淡漠,獃滯,反應遲鈍,聽力減退。
如何診斷•基於相符的臨床表現,同時培養顯示有致病菌生長。
•可使用血液、大便、尿液、玫瑰疹、十二指腸內容物或骨髓作為樣本進行培養,但大多數培養獲得陽性的比例都不是很高。
•許多病例是基於有迀延性發熱且排除其他原因后推斷為傷寒的。
如何治療•首選氟喹諾酮類藥物,常用左氧氟沙星或環丙沙星。其他藥物可選用第三代頭孢菌素、氨苄西林(或阿莫西林)、阿奇黴素、復方橫胺甲嗯挫等。
•對於攜帶者,首選抗菌藥物治療。對於有膽結石等疾患的患者,若抗菌藥物治療無效,可考慮原發病的手術處理。
如何預防•注意飲食衛生,旅行者前往環境衛生和個人衛生可能較差的地區時,務必注意不飲生水、不吃不潔食物。
•全球現有3種疫苗可以預防傷寒沙門菌:胃腸外給葯的Vi多糖疫苗、口服傷寒沙門菌Ty2la菌株活疫苗,以及胃腸外給葯的Vi結合疫苗。這些疫苗都不能徹底預防傷寒,持續面臨暴露風險時需要定期複種。
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3.有何有效預防傷寒?
亞伯拉罕·林肯的政治對手史蒂芬·道格拉斯,於1861年6月3日死於傷寒。
因為她的遭遇最集中地反映了那個時代個人利益和公眾健康利益的衝突。這在當時的美國社會引起了廣泛的討論。最終,大多數人贊同應該首先保障公眾的健康權利,美國總統也因此被授權,可以在必要的情況下對傳染疫區實施隔離。
索珀接手后,經過一番細緻排查,很快鎖定了廚師瑪麗。因為他發現瑪麗先後在8個家庭當過廚師,其中有7個家庭暴發了傷寒病例,感染人數共有22例。這無論如何都太不尋常了。

為什麼是「傷寒瑪麗」?