在《新青年雜誌宣告》一文中，陳獨秀憧憬著理想中的新社會：「我們理想的新時代新社會，是誠實的、進步的、積極的、自由的、平等的、創造的、美的、善的、和平的、相互愛護的、勞動而愉快的、全社會幸福的。」

1916年，山東省立第一中學學生王統照致函《新青年》，談及學校教育問題。陳獨秀回信肯定其「疾時憤俗，熱忱可感」，還提出：「國中大多數人，缺乏進步向上之心。此問題甚大，似非報紙可匡，且恐非教育可救也。」受陳啟發，王統照此後投身於新文化運動，在新文學建設方面卓有成效。

北大中文系學生楊振聲說：《新青年》「像春雷初動一般，……驚醒了整個時代的青年。他們首先發現自己是青年，又粗略地認識了自己的時代，再來看舊道德，舊文學，心中就生出了叛逆的種子。一些青年逐漸地以至於突然地打碎了身上的枷鎖，歌唱著衝出了封建的堡壘」。

陳獨秀為他read.99csw.com的時代疾呼：「破壞，破壞偶像，破壞虛偽的偶像。吾人信仰，當以真實和合理的為標準。宗教上、政治上、道德上、自古相傳的虛榮，欺人不合理的信仰都算是偶像，都應該破壞。此等虛偽的偶像倘不破壞，宇宙間實在的真理和吾人心坎兒里的信仰永遠不能合一。」

《青年》雜誌出版后，上海青年會寫信到群益書店，說《青年》雜誌和他們的《上海青年》雜誌名稱雷同，勸《青年》雜誌及早更名。於是從1916年3月開始，《青年》雜誌更名為《新青年》。

在《新青年》答讀者問中，陳獨秀說：「誰說本雜誌代表輿論？本雜誌的宗旨，就是要反抗輿論！」

北京女子高師學生程俊英、羅靜軒說：《新青年》「這些刊物，成為我級必不可少的讀物。有的同學把《新青年》從第一期讀到最後一期，這使我級文風一變，再也不寫堆砌詞藻、空疏無物之古文了」。

19九九藏書15年9月15日，16開本的《青年》雜誌月刊第一期由群益書店出版問世，開始發行僅千冊。在創刊號上，陳獨秀髮表了發刊詞《敬告青年》，提出科學與人權「若舟車之有兩輪焉」，舉起了科學和民主兩面大旗。

20年代初，陳獨秀等人在上海創辦工人刊物，說出了工人的心聲，而且深入淺出，通俗易懂，很受工人歡迎。楊樹浦電燈廠鉗工陳文煥曾寫信給陳獨秀說：「從前受資本家的壓逼，……有話不能講，有冤無處申！現在有了你們所刊行的《勞動界》，我們苦惱的工人，有話可以講了，有冤可以申了，做我們工人的喉舌，救我們工人的明星呵！」「《勞動界》萬歲！祝先生的身體健康！」

在陳獨秀的積極努力下，《新青年》發表了中國新文學的第一批白話新詩、第一篇白話短篇小說和第一出白話獨幕話劇劇本。魯迅回憶那段時光時說：「《新青年》的編輯者，卻一回一回的來催，ｒｅaｄ.９９ｃsｗ.com催幾回，我就做一篇，這裏我必記念陳獨秀先生，他是催促我做小說最有力的一個。」

1920年，驅張運動取得勝利后，毛澤東從北京返回長沙。途經上海時，毛去拜訪了陳獨秀，陳勸毛讀一點馬克思的書，並向他推薦了陳望道翻譯的《共產黨宣言》以及《階級鬥爭》、《社會主義史》等書。16年後的1936年，毛澤東對斯諾提到這次晤談時說：「陳氏的堅決信仰深刻印在我的腦中，成為我一生轉變的原因……在我的生活中，這一個轉變時期，可以說陳獨秀對我的印象是極其深刻的。……他影響我也許比任何人要大。」

《新青年》創刊之初，對現實政治問題並不關心。陳獨秀認為，時下袁世凱復辟的主要原因是國人普遍地受到封建思想的束縛，這也是辛亥革命之所以失敗的原因之一。所以，陳辦雜誌的目的就在於「改造青年之思想，輔導青年之修養」。

1919年4月20日，陳獨秀在https://read.99csw.com《每周評論》發表文章，公開稱章宗祥、曹汝霖、江庸、陸宗輿為親日派四大金剛，這幾個人的日子從此一天天不好過了。半個月後，五四運動爆發，章宗祥被學生毆打，曹汝霖的住宅被學生一把火燒了個乾淨。

傅彬然說：「《新青年》的文章一開始就吸引著我們，可是在初期，對批判儒家學說和傳統的人倫道德那麼厲害，在感情上多少還有些接受不了。但是不久以後，完全接受了。」

1917年，時在湖北陸軍第二預備學校就讀的學生葉挺致函《新青年》，談及自己所思索的人生問題。陳獨秀回信說：「足下對於宇宙人生之懷疑，不欲依耶、佛以解，不欲依哲學說以解，不欲以懷疑故，遂放棄現世之價值與責任，而力求覺悟于自身，是正確之思想也。」受此鼓勵，葉挺益加努力，日後投身革命。

1919年初，青年惲代英和林育南等人在武漢組織新聲社並出版雜誌《新聲》。他們致函《新青年》說：「我們素九*九*藏*書來的生活，是在混沌的裏面，自從看了《新青年》，漸漸地醒悟過來，真是像在黑暗的地方見了曙光一樣。」之後，受陳獨秀的影響，無政府主義的信仰者惲代英轉向馬克思主義。

北大文科學生張國燾回憶：自《新青年》1917年初提出以白話文代替文言文的主張以後，引起同學們廣泛的注意，每期出版后，在北大即銷售一空。

新文化運動的首倡者是胡適，但宣傳者、推行者卻是陳獨秀。胡適在《新青年》發表《文學改良芻議》一文後，陳獨秀繼而發表《文學革命論》，在文中大聲疾呼道：「余甘冒全國學究之敵，高張『文學革命軍』大旗，以為吾友之聲援。旗上大書特書吾革命軍三大主義，曰，推翻雕琢的阿諛的貴族文學，建設平易的抒情的國民文學；曰，推倒陳腐的鋪張的古典文學，建設新鮮的立誠的寫實文學；曰，推倒迂晦的艱澀的山林文學，建設明瞭的通俗的社會文學。」結尾，他宣稱「予願拖四十二生的大炮，為之前驅！」