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04 血液、性和母嬰傳播疾病規範親密行為,切斷傳播途徑 HPV感染:女性宮頸癌的元兇

04 血液、性和母嬰傳播疾病
規範親密行為,切斷傳播途徑

HPV感染:女性宮頸癌的元兇

2006年,默克製藥公司和葛蘭素史克公司宣布,第一款HPV疫苗產品問世。同年8月28日,弗雷澤在昆士蘭的亞歷山大醫院為接種者接種了世界第一支HPV疫苗。
從世界範圍看,形勢不容樂觀。宮頸癌已經是全球女性第四常見的癌症,2018年全球有大約57萬例新增宮頸癌病例和大約31萬例宮頸癌死亡病例。而且宮頸癌有年輕化的趨勢。半個世紀以來,30歲左右的宮頸癌患者增加了兩倍多,其發病率從20世紀50年代的9%升至現在的24%。
HPV非常常見,它有100多個型別,男性和女性每年累計有550萬人感染。育齡婦女可能有50%~70%都感染過至少一個型別的HPV。但是不必慌張,很多型別的HPV並沒有致病性,人即使感染了也不會出現任何癥狀,隨著人體免疫力的提升,這些HPV會自動消失。只有約1%的感染者因為感染了有致病性的型別而患上臨床疾病,有致病性的HPV有20多種,又可以分為低危型和高危型兩大類。
1983年,豪森終於發現全新的亞型HPV-16,他用它檢測18例宮頸癌細胞的遺傳物質,竟然有11例的檢測結果呈陽性,檢出率高達61.1%。1984年,他再接再厲,又發現了HPV-18,實驗表明它和HPV-16起的作用相當,也是宮頸癌的元兇之一。
一項發表在《傳染病雜誌》的研究表明,男性和女性都接種HPV疫苗可以更有效地防止HPV的傳播。
1999年3月9日,年僅42歲的周健在回國進行學術訪問時突發疾病去世。周健因其對科學和人文的傑出貢獻,得到了人們的認可和紀念。昆士蘭大學迪亞曼蒂納癌症、免疫學和代謝醫學研究所發起了一年一度的紀念儀式,每年都會有來自世界各國的知名科學家在這裏舉辦講座,紀念周健。迪亞曼蒂納研究所還專門把其中一間會議室命名為「周健廳」。2000年以來,國際HPV會議為周健舉辦了多場紀念活動。2006年,亞洲—大洋洲生殖道感染和腫瘤研究組織(AOGIN)設立了「周健博士獎」——最佳口頭報告三大獎項之一。
HPV—人|乳|頭瘤病毒,令很多女性聞之色變,因為HPV跟宮頸癌密切相關。實際上,人們對HPV的了解知之甚少。
1990年,周健受弗雷澤教授的邀請,來到澳大利亞布里斯班的研究室,和弗雷澤一起攻克研製HPV疫苗這一世界性的難題。
世界衛生組織指出,從公共衛生角度來講,二價、四價和九價HPV疫苗在免疫原性及預防HPV-16、HPV-18相關宮頸癌的效力和效果方面無顯著差別,這三種疫苗都可預防大多數相關癌症,所以女性可以根據自己的年齡和經濟條件自主選擇。
10.HPV感染在被治好後會不會留下後遺症?
二價HPV疫苗(有國產的,供應量相對充足)適用於9~45歲女性,對2個高危型別的HPV(HPV-16和HPV-18)有防護作用。
分析結果顯示:從1992年到1999年,共診斷出14759例宮頸癌病例(53%為局限性宮頸癌,40%為晚期宮頸癌,7%為未分期宮頸癌)。其九_九_藏_書中22%為西班牙裔女性,78%為非西班牙裔女性。局限於子宮頸的宮頸癌,被歸類為局限性宮頸癌;已經擴散到子宮頸外的區域淋巴結或轉移到其他部位的宮頸癌,被歸類為晚期宮頸癌。西班牙裔女性的浸潤性宮頸癌發病率為16.9/100000,非西班牙裔女性為8.9/100000。撇開診斷時的疾病階段不計,1992—1999年西班牙裔女性的發病率大約是非西班牙裔女性的兩倍。
半年過去了,周健的研究一度毫無進展。一天散步時,周健突然來了靈感:如果將現有的L1、L2表達純化後放到同一試管里,是不是就能合成與病毒同款的外殼呢?
美國疾控中心分析了1992年至1999年西班牙裔和非西班牙裔女性的發病數據。他們選擇用顯微鏡檢查過的浸潤性宮頸癌病例,來計算每10萬名女性的發病率。
2006年8月,伊恩·弗雷澤教授為接種者親手注射了第一支HPV疫苗。澳大利亞昆士蘭州長安娜·布萊(Anna Bligh)說:「今天我們正在創造醫學的歷史。對我們國家的科學來說,這是一個偉大的時刻。」弗雷澤教授表示,這一歷史性的突破,離不開周健博士的貢獻。

疫苗發明者——中國人周健

單純使用安全套不能有效避免HPV感染,最好在第一次性生活開始前接種HPV疫苗。
1993年,模擬病毒顆粒在一系列的動物試驗中成功引起免疫反應。於是,昆士蘭大學開始聯繫投資公司和具備疫苗研發能力的製藥公司,以便開展更大規模的試驗。隨後,在澳大利亞醫療公司CSL和美國默克公司的支持下,大規模的動物試驗和臨床試驗開始了。
2008年,豪森因為對攻克宮頸癌所做出的貢獻,獲得了諾貝爾生理學或醫學獎。
上面三種疫苗都可預防大多數的相關癌症,所以可以從自身年齡和經濟條件兩個角度自主選擇。
在讀碩士時,周健就對HPV產生了興趣,並開始圍繞這一課題攻關。1987年,周健發現食道癌的形成與HPV感染有關,這項研究成果讓他獲得了國家科技進步二等獎。不僅如此,他還研究了如何使用痘苗病毒作為載體,在體外表達特定蛋白質。這項研究為他後來攻克HPV的分離與合成奠定了重要的技術基礎。
目前對HPV感染最好的預防辦法就是接種疫苗,這比在感染后再去治療要好得多。
HPV有三大特性:傳染性、複發性、致癌性。妻子如果感染了HPV,也會傳染給丈夫。妻子如果發現自己感染了HPV,一定要讓丈夫也去接受檢查。夫妻雙方同時治療,效果更好。
現在有二價、四價、九價三種HPV疫苗。
周健是眾多海外華裔科學家的傑出代表,他對科學及全世界女性的健康幸福做出的傑出貢獻,會永遠銘刻在人們心中。
所謂的浸潤性宮頸癌是相對於宮頸原位癌來說的。宮頸原位癌是指腫瘤沒有侵犯宮頸基底膜,局限在局部,它很少出現淋巴https://read•99csw.com結轉移和遠處轉移的情況。而浸潤性宮頸癌的腫瘤則已經突破了基底膜,存在淋巴結轉移和遠處轉移的可能。
HPV知識卡片
感染途徑主要通過生殖器直接接觸、其他密切接觸(如嬰兒通過孕婦產道而產生的母嬰傳播)、間接接觸(如生殖器接觸被污染的毛巾)等途徑感染。
潛伏期•對於引起疣的HPV血清型,感染之後有1~6個月的潛伏期。
•對於致癌的HPV血清型,感染約10年後,才會發展出宮頸細胞非典型増生和宮頸癌。
易感人群人群普遍易感。有多個性|伴|侶者感染風險更高。
感染者癥狀一些類型的HPV可造成生殖器疣,但許多人在感染后並無癥狀,且感染常會自行好轉。宮頸癌在最初可能幾乎不會出現任何癥狀,主要癥狀為性|交后和絕經后的陰|道出血。
如何診斷•宮頸HPV DNA檢測聯合宮頸細胞學檢查。
•對於有性生活的25歲以上女性,一般建議每年做一次該檢査。
如何治療目前沒有有效治療HPV感染的藥物。
如何預防•單純使用安全套不能有效避免HPV的感染,建議接種HPV疫苗。在中國,16~26歲是接種疫苗的最佳年齡。
•HPV疫苗在第一次性生活開始前接種是最好的,因為有性生活以後感染HPV的可能性大大增加,而感染后再注射HPV疫苗的作用不大。
7.妻子感染了HPV,丈夫也會感染嗎?
HPV即人|乳|頭瘤病毒,可導致良性腫瘤(生殖器疣)和惡性腫瘤(宮頸癌),幾乎所有宮頸癌病例都是HPV感染所致。目前尚無有效藥物治療HPV感染,因此預防十分關鍵。市面上的HPV疫苗可預防70%的子宮頸癌、80%的肛|門癌、60%的陰|道癌、40%的外陰腫瘤,以及一些口咽癌。全球第一種HPV疫苗是由中國生物學家周健和澳大利亞免疫學家伊恩·弗雷澤(Ian Frazer)共同研製發明的。
低危型HPV感染屬於單純病毒感染,還是可以懷孕的。因為HPV只感染宮頸,不進入子宮內部,所以不會影響胎兒的生長發育。不過還是建議檢查一下是否有病變的趨勢。如果感染的是高危型HPV,那就會造成胎兒畸形或發育不良,所以在感染了高危型HPV時,不要懷孕。
6.男性需要注射HPV疫苗嗎?
9.懷疑自己感染了HPV應該做什麼檢查?
1981年,豪森運用最新的分子克隆技https://read.99csw.com術,發現了新的HPV亞型HPV-6,第二年又發現了HPV-11,但是這兩種亞型與宮頸癌都只是弱相關,不能完全證明宮頸癌就是HPV導致的。
1974年,豪森在宮頸癌細胞中發現了HPV顆粒,證實了自己的猜測。1977年,他又發現了4種不同亞型的HPV,他將它們依次取名HPV-1、HPV-2、HPV-3、HPV-4,然而接下的實驗卻證明,這四種HPV和宮頸癌一點兒關係都沒有。研究就此陷入了僵局。
HPV感染病愈后不會留有後遺症,但需要注意平時衛生,不然還會有可能再次感染。

HPV的前世今生

張爸敲黑板

周健和弗雷澤為此苦苦奮鬥了將近一年,終於成功合成了和HPV外形相似的蛋白質顆粒。這種顆粒能夠作為「模擬」HPV,激發人體的免疫反應,卻不會導致疾病。
豪森向世界公布了自己的發現。其他科學家重複了他的實驗,檢出率高達70%,這證明豪森真的找到了宮頸癌的元兇。豪森的成果為治療宮頸癌指明了方向,而這時距離他出發已經過去了整整10年。
最好是在還沒有開始性生活的時候就完成HPV疫苗的接種。有性生活、沒有感染HPV的情況下也可以接種HPV疫苗。因為HPV疫苗本身就以預防為主,只要趕在感染之前接種,它就可以提供較好的防護。
2016年7月18日,葛蘭素史克公司宣布,希瑞適(HPV疫苗16型和18型)獲得中國國家食品藥品監督管理總局的上市許可,成為中國首個獲得批准的預防宮頸癌的HPV疫苗。
HPV疫苗的發明為現代女性帶來了預防宮頸癌的強大保護傘。已經問世的宮頸癌疫苗有二價、四價、九價疫苗,不同價疫苗的「保護範圍」各有不同。這幾種疫苗的不同之處如下。
就這樣,一晃10年過去了。周健想起了自己當年在博士后階段主攻過的「體外表達特定蛋白質」的課題。可不可以做出一種外表類似HPV,但內核沒有病毒成分的蛋白質顆粒?就好像沒有彈頭的子彈,開槍後有聲音,有后坐力,卻沒有致命的彈頭。而人體免疫系統卻從此記住了「開槍」的徵兆和動作,下次遇到「真子彈」時,免疫系統已經懂得如何制止了。
九價HPV疫苗在國內適用於16~26歲女性,可以預防90%的宮頸癌,是四價HPV疫苗的升級版。
宮頸癌是全球排名第四的「女性殺手」。1983—1984年,德國生物學家哈拉爾德·楚爾·豪森(Harald zur Hausen)發表了一系列論文,公布宮頸癌的元兇正是HPV。
低危型HPV主要引起人類皮膚和黏膜的多種乳|頭狀瘤或疣,多為良性。其中HPV-1和HPV-2的皮膚感染與跖疣或手部尋常疣相關,HPV-6和HPV-11亞型與絕大多數生殖器尖銳濕疣相關。高危型HPV的持續感染可能引起宮頸癌,約有90%的宮頸癌與其有關,目前已分離出的HPV中至少有14個型別可導致宮頸癌、陰|道癌、外陰癌或陰|莖癌。全球範圍內大多數宮頸癌中都可檢測出高危型HPV-16(大約佔50%)或HPV-18亞型(大約佔20%)九_九_藏_書,所以普遍認為HPV-16、HPV-18的致病性最強,而其中HPV-16亞型誘發癌變的可能性最大。其他高危的型別包括HPV-31、HPV-33、HPV-45、HPV-52和HPV-58,它們導致了另外19%的病例的產生。
HPV分為低危型和高危型,低危型HPV感染的癥狀是出現良性的瘤或疣,持續感染高危型HPV才會致癌。
遺憾的是,參与發明這一偉大疫苗的周健博士於1999年英年早逝,無法見證該疫苗為人類帶來的福祉。
3.感染HPV之後一定會得宮頸癌嗎?
HPV疫苗的發明,在很大程度上歸功於一個叫周健的中國人。
4.女生需要打HPV疫苗嗎?
到婦產科做婦科體檢和相關的病原學與血清學檢測。
1988年,周健應邀到劍橋大學病理學系腫瘤病毒實驗室工作,在萊昂內爾·克勞福德(Lionel Crawford)教授的指導下,從事人|乳|頭瘤病毒的分子生物學研究。萊昂內爾·克勞福德教授是國際HPV研究的先驅,他的實驗室也是國際HPV和分子生物學領域最頂尖的實驗室之一。在萊昂內爾·克勞福德教授的指導下,周健在HPV晚期蛋白的研究方面取得了重大突破。
四價HPV疫苗適用於20~45歲女性,以預防HPV-6、HPV-11、HPV-16、HPV-18這4個型別的感染。

HPV知識小科普

2015年6月,歐洲專利局在法國巴黎舉行了2015年歐洲發明獎頒獎儀式。周健和弗雷澤因為成功研發全球第一種HPV疫苗,獲得「最受歡迎發明獎」。歐洲專利局長伯努瓦·巴蒂斯泰利評價道:「周健和弗雷澤是現代醫學領域的英雄,這一獎項承載著人們對兩人開創性發明的無限感激。」
在中國,宮頸癌的死亡率在所有癌症中排第四位,在女性癌症死亡率中排第二位。中國每年新增宮頸癌病例超過13萬例,佔中國女性生殖系統惡性腫瘤病例總數的73%~93%,佔全球新發病例的1/4。
當時,世界上有2000多位科學家在研究HPV與宮頸癌,但是沒人知道怎樣在實驗室里培育HPV,因此疫苗的研製就此停滯了。
早在20世紀80年代,HPV研究權威、生物學家豪森就證實,宮頸癌是由HPV引起的。那麼下一步就是研發相應的疫苗。研發疫苗最關鍵的步驟就是獲得病原體,也就是HPV。但是,HPV是一種特殊的小DNA病毒,它只有在活細胞體內才能繁殖,因此分離、保存HPV都非常困難。
九價HPV疫苗在國內適用於16~26歲女性,它在四價的基礎上又增加了5個型別,分別是31、33、45、52、58這五個型別的HPV。它可以預防90%的宮頸癌,是四價HPV疫苗的升級版。
周健和弗雷澤按照提前設計好的藍圖,像拼樂高積木一樣合成想要的病毒顆粒。但是,HPV的基因實在太大,大概有8000個鹼基對,相當於乙肝病毒的3倍。
人|乳|頭瘤病毒屬於乳多空病毒科的乳|頭瘤空泡病毒A屬,又長成球狀,同時人體在感九九藏書染后出現的是乳|頭狀瘤或疣,所以這種病毒叫這個名字。
5.我應該選擇打哪種HPV疫苗?
8.HPV陽性的女性可以懷孕嗎?

圖4-3 HPV是感染生殖系統的最常見病毒
1991年,周健和弗雷澤在病毒學雜誌上發表了他們的研究成果。同年6月,昆士蘭大學申請了這項發明的臨時專利。7月,在美國西雅圖的人|乳|頭瘤病毒國際會議上,周健和弗雷澤彙報了他們的研究成果。當時的大會主席正是豪森教授,他高度認可了兩人的成果:「這是HPV研究中的重大突破,一定會有燦爛的明天。」
2.如何預防HPV感染?
自從豪森公布了這一發現,無數研究者就致力於HPV疫苗的研製,其中貢獻最大的是澳大利亞免疫學家伊恩·弗雷澤和中國生物學家周健。他們通過嶄新的實驗方法,直接發明了原始型號的HPV疫苗。
11.有性生活后還可以接種HPV疫苗嗎?
從人類發現宮頸癌這種疾病,到真正擒獲元兇,有著一段漫長而曲折的歷程。在很長一段時間里,科學家相信宮頸癌是通過性|交傳播的某種病原體引起的,其中嫌疑最大的是就是人類2型皰疹病毒(HSV2)。人們在這條錯誤的道路上狂奔許久,一無所獲。豪森起初在這個方向上努力,但始終沒有在宮頸癌細胞中找到HSV2的DNA。於是他懷疑導致宮頸癌的元兇另有其「人」。
人類歷史上只有兩種疫苗可以預防腫瘤,其中一種就是HPV疫苗。HPV疫苗很有必要打,家裡有姑娘的早點兒打,在她什麼都不懂的時候,把疫苗先給打了。她哪一天忽然懂了,你也不知道她已經懂了,那風險就大了。
四價HPV疫苗適用於20~45歲女性,它在二價HPV疫苗的基礎上增加了對2個低危型別—HPV-6和HPV-11的防護,即可以預防HPV-6、HPV-11、HPV-16、HPV-18這4個型別的感染。
宮頸癌也有「種族區別對待」?確實如此。根據美國國家癌症研究所(NCI)的數據,西班牙裔女性的宮頸癌發病率在所有種族和族裔群體中最高。所以在統計宮頸癌發病率時,要把西班牙裔女性單獨列項統計。
1.為什麼HPV叫作人|乳|頭瘤病毒?

宮頸癌與HPV疫苗

二價HPV疫苗適用於9~45歲女性,對2個高危型別的HPV(HPV-16和HPV-18)有防護作用。
2005年11月,聚集在紐約時代廣場的科學家宣布了一個振奮人心的消息:世界上第一種HPV疫苗研製成功。這種HPV疫苗能夠保護未暴露的婦女免受四種HPV毒株的感染。有70%的宮頸癌病例是由這四種毒株引起的。經美國食品藥品監督管理局和其他多個國家的相關部門批准,這種疫苗開始大量上市,造福人類。