在確保丈夫的自由與曼托瓦的安全之後，伊莎貝拉·德·埃斯特平靜的日子並沒有持續多久。教皇尤利烏斯二世改換了敵人，將威尼斯換成了法國。教皇首先瞄準的是與法國關係密切的費拉拉，也就是伊莎貝拉的弟弟阿方索·德·埃斯特統治的費拉拉。這一次，她千真萬確地不得不應對這場親屬間的戰鬥。

在義大利文藝復興時期還沒有像新教徒那樣的見解，即認為精神的東西與肉體的東西之間不存在糾葛。那充其量是不具有將二者區分開來分析的人文主義傳統的北方新教徒式的看法，是薩伏那羅拉對其誇大的評價，也是對當時教皇們的墮落一言以蔽之的理由之一。在義大利，這兩種東西在人的身上得以調和共存。換言之，義大利文藝復興的真髓，不是封閉于狹隘的精神主義外殼之中的東西，而在於無可匹敵的大胆魄力與透徹的理性精神，並立足於此將情感與肉體調和統一。如果不能理解到這一點，那義大利文藝復興的情調將無從談起。從30歲的後半到40多歲，伊莎貝拉·德·埃斯特也更加深刻地融入這樣的義大利文藝復興情調之中。

1511年，教皇的軍隊從博洛尼亞向著費拉拉進軍，軍隊由烏爾比諾公爵與弗朗切斯科·貢扎加率領。弗朗切斯科被釋放后就被教皇任命為教皇軍隊的指揮官。如今，自己的丈夫與女婿去攻打自己的弟弟阿方索，這讓伊莎貝拉痛苦不堪。教皇軍隊很輕鬆地拿下了費拉拉的領地摩德納與米蘭多拉，但阿方索拚死也想守住費拉拉。

以前從克里斯托弗·羅馬諾及本博等人的口中，從兒子費代里科年輕感動的語言中幻想出的羅馬，直到此時，伊莎貝拉才第一次親眼看見。她也見到了《廷臣論》的著者卡斯蒂利奧內、畢比印納稱讚的米開朗琪羅的《創世紀》、優雅完美的拉斐爾的壁畫。本博、畢比印納樞機主教、薩多萊托、卡斯蒂利奧內為她做了嚮導。拉斐爾也很高興為她嚮導了自己親自擔任發掘指揮的「提圖斯浴場」與尼祿的「黃金宮殿」遺址。其間，他們夜以繼日地為她舉辦舞會及音樂會。梵蒂岡以她為主賓上演了畢比印納樞機主教創作的戲劇《卡蘭德利亞》，教皇也出席了。九_九_藏_書

惡報接連不斷，自己依賴的法國軍隊被趕出了米蘭，而且還是費代里科指揮的教皇軍隊與皇帝一方的普羅斯佩羅·科隆納聯合才戰勝了法國軍隊的羅特萊克。這個消息讓羅馬的教皇高興得忘乎所以，因為他想讓美第奇樞機主教成為米蘭公爵。而伊莎貝拉與此相反，她支持的是伊魯·摩洛與貝亞特麗斯的次子弗朗切斯科·斯福爾扎。似乎所有的事情教皇都得償所願了，但是5天後，教皇在狩獵時感染風寒，當天傍晚就死了，時年45歲。謠傳他是被人下了毒，但真相併不清楚。

成為米蘭公爵的馬西米利亞諾雖然年滿19歲，但是長期以來瑞士的流亡生活在這個青年的身上落下了慘痛的陰影。他怎麼也不會笑，只有對著侏儒和小丑時，他才會顯示出好像一個孩童的興趣，和他們在一起才會開心。至於統治米蘭公國之類對他完全沒有吸引力，他的一些古怪的舉動不是讓人們感到驚異，而是覺得可怕。伊莎貝拉對這個外甥也沒抱任何期望，她考慮的是，既然可能近期就會失敗，那就必須提前做好之後的準備。

費拉拉的阿方索如釋重負，趕緊製作了紀念章，刻下了「Ex Ore Leonis」（虎口餘生）。烏爾比諾公爵得知教皇的死訊后立即返回曼托瓦，向伊莎貝拉與阿方索借了金錢與read.99csw.com軍隊前往烏爾比諾。沒有受到任何阻撓，在市民們的歡呼聲中，他重新回到了烏爾比諾。

伊莎貝拉失去了丈夫的愛，在失去的同時，她自己也切斷了對丈夫的愛。現在曼托瓦已經沒有什麼可以做的了，丈夫弗朗切斯科正將自己疏遠國政，而40歲的她對政治也感到一絲疲憊。她決定出去旅遊，前往嚮往已久的羅馬。

8月，在曼托瓦召開了由伊莎貝拉組織的會議，歐洲各國的大使們與義大利各國的代表匯聚一堂。已經37歲的伊莎貝拉依舊充滿了魅力。她不僅具有聞名整個歐洲的修養和知性，而且，在中年時原本活潑而機敏的性格更獲得了成熟與精鍊，使得她渾身透出一種優雅的氣質。代表西班牙的那不勒斯總督幾乎被伊莎貝拉的魅力迷得神魂顛倒。她還有更深遠的考慮。在會議的間隙或者晚上接連不斷地舉行舞會與音樂會，從曼托瓦宮廷里精挑細選出的美女們華麗地點綴其間。

1515年的狂歡節臨近了。可是，想要觀看當時首屈一指的華麗的羅馬狂歡節的伊莎貝拉，迫於丈夫的命令不得不回國。教皇希望她留在羅馬的關懷也落空了，她戀戀不捨地離開了羅馬。在抵達曼托瓦的當夜，她立刻給畢比印納樞機主教寫了一封信。「為了履行對丈夫的義務，我現在回到了曼托瓦。但是，在這個小小的房間里的無聊生活更讓我無法忘記在羅馬的梵蒂岡那間大廳和那些無與倫比的日子。我的身體雖然回到這裏，但心依然留在那裡，留在了羅馬。」

會議按照伊莎貝拉的意圖進行著。費拉拉正是因為沒有可靠保障，才變成今日這個現狀。再加上米蘭自1499年以來，隔了11年之久才回到斯福爾扎家族的手上，回到貝亞特麗斯與伊魯·摩洛的兒子馬西米利亞諾的手上。米蘭完全是意外的收穫。神聖羅馬帝國皇帝馬克西米利安與西班牙國王費迪南多二者都希望將米蘭公國送給孫子卡洛斯，但是遭到了教皇的堅決反對。威尼斯與其他義大利諸國也都贊同教皇的意見。利用了這一對立，馬西米利亞諾才得以進入米蘭城。當然，這也受到了伯母伊莎貝拉巧妙的幫助。

在任命費代里科的同時，利奧十世給伊莎貝拉出了一道難題——將烏爾比諾侯爵一家驅逐出曼托瓦。伊莎貝拉斷然拒絕驅逐她的女兒及伊麗莎白，侯爵無奈之下只能一個人輾轉于威尼斯與維琴察。像是窮追猛打一般，教皇接著又明示了將費拉拉變成教會領地的意圖。因為此前伊莎貝拉拜託羅馬的卡斯蒂利奧內打聽教皇的意圖，所以秘密信函緊急送到了她身邊，這讓伊莎貝拉與阿方索墜入了絕望的深淵。

羅馬是一個大都會，古老富饒而又十分繁華，這一切立刻俘獲了伊莎貝拉。因為新教皇利奧十世曾邀請過她，所以這一次整個梵蒂岡都對她相當熱情。伊莎貝拉在羅馬找到了她所有的舊友。以前出入曼托瓦宮廷的畢比印納成了樞機主教，詩人本博也在。在到達羅馬之後的6個星期中，她一心埋頭于遊覽古羅馬的遺址與梵蒂岡。ｈtｔpｓ://rｅaｄ•９9csｗ.ｃｏｍ

伊莎貝拉現在完全掌握了實權。費代里科年紀尚輕，兩個小叔子人品也很好，而且都支持伊莎貝拉。外國來的信息都由她的友人——教皇特使弗朗切斯科·吉艾利卡提送來。還有來自倫敦的亨利八世的宮廷、來自西班牙的卡洛斯一世的宮廷的消息。這些消息準確地顯示即將進入諸國興起的新時代。儘管伊莎貝拉明白義大利外部的這種急速變化的情勢，卻沒有做出相應的準備。現在她的願望是希望兒子費代里科當上教皇軍隊的總司令官，她從未懷疑過教會勢力的影響力。1521年，這個願望在卡斯蒂利奧內的強勁後援下實現了，伊莎貝拉大喜過望。按照教皇的要求，她製作了費代里科署名的誓約書作為對教會的忠誠的證明，與梵蒂岡的重要文書一同收藏於保險箱。可是，在後來卡洛斯的大軍逼近羅馬的時候，伊莎貝拉又非常驚慌地想要取回這個文件。

整個歐洲都對伊莎貝拉寄予了同情與安慰。教皇利奧十世在送去一封充滿了善意溫柔的信函同時，還將伊莎貝拉的友人同時也是教皇的秘書官彼得羅·本博派去曼托瓦。來自各國的弔唁不斷，其中費拉拉的盧克雷齊婭·波吉亞送來一封充滿了乞求原諒的悲傷心情的信函。她自己也躺在病床上，就在弗朗切斯科去世的3個月後，盧克雷齊婭也死了。

在羅馬，教皇尤利烏斯二世正處於垂死之際。1513年2月20日，這個因為自己的感情而實話實說，常常會因為過於憤怒而暴粗口的充滿人性的教皇，這個將教會變得強大，努力保衛義大利不落入外國人之手的唯一的教皇尤利烏斯二世去世了。教皇理解並贊同伊莎貝拉，認可了她，儘管他常常會怒喝其為淫|婦。但伊莎貝拉卻沒有理解尤利烏斯二世崇高的志向，對她而言，統一義大利等與她完全沒有關係，曼托瓦與費拉拉才是重要的。所以，與得知教皇死訊而歡喜的阿方索·德·埃斯特一樣，她也鬆了一口氣。因為這樣一來，兒子費代里科就能回到曼托瓦了。

可是，那個時候，讓她困擾不堪的是自己的女官們與滯留于米蘭的各國大使之間的緋聞。此前在曼托瓦成功的這個方法，現在在米蘭卻有點兒過頭了。伊莎貝拉不得不解僱了一個女官，她與西班牙的那不勒斯總督之間的流言傳得太厲害。這個女官被送到戈伊托附近的一個修女院，在那裡作為總督的情婦生活著。九九藏書

聽到這一傳聞的弗朗切斯科大怒。他給伊莎貝拉去了一封信。「對這樣一個什麼都自以為是的妻子，我深感恥辱。」弗朗切斯科自從因妻子的計謀而被撤離戰場起，就變得體弱多病而過著死氣沉沉的生活。於是，他非常不痛快地盯著妻子浮夸的政治行動。而且，更為重要的是，他忘不了在自己被俘期間妻子的做法。作為一國國主姑且不論，即便從個人感情來說也是無法釋懷的。於是，他的不滿便在此時爆發了。伊莎貝拉立刻寫了回信。「米蘭發生的醜聞，確實可以說是我的責任。但是，這是我為了曼托瓦，為了費拉拉而做出的舉動。比起一個丈夫娶了怎樣的妻子來說，你更應該向我表示感謝。就算你愛我，敬重我，對迄今我所做的事情，你也不可能回報得了。」（1513年3月11日）在這封信中，她沒有像以往那樣署名「你的妻子伊莎貝拉」，而代之以「曼托瓦侯爵夫人」。

伊莎貝拉悲傷不已。她人生的所有記憶，無論是好或壞，都是與弗朗切斯科這個男人聯繫在一起的。在最後的幾年，雖然這對夫婦失去了男女之間的愛情，但是被互相牽挂的深刻親情相連。她委託羅馬的拉斐爾設計丈夫的墓，不過因為拉斐爾的突然離世未能實現。

可是，伊莎貝拉並沒有時間去無盡地感傷，因為洛倫佐·德·美第奇的次子利奧十世教皇開始扶植自己的美第奇家族。烏爾比諾的國主即前任教皇尤利烏斯二世的外甥弗朗切斯科·馬里亞·德拉·羅韋爾突然被逐出烏爾比諾公國，烏爾比諾交到了教皇的弟弟朱利亞諾·德·美第奇的手中。尚在病中療養的朱利亞諾從前與烏爾比諾公爵一家及曼托瓦的貢扎加家族關係親密，所以這不是他所希望的。兩個月後，朱利亞諾死了，教皇立刻讓其外甥洛倫佐·德·美第奇繼任烏爾比諾公爵。到了這個時候，教皇已經完全忘記了對伊莎貝拉的友情。他將前任烏爾比諾公爵夫人即伊莎貝拉的女兒驅逐出境，沒有絲毫猶豫。

利奧十世在身後留下了30萬達克特的欠債。不僅如此，教會的寶石、金子、教皇的三層皇冠、主教們的頭冠、銀制的餐具、用來裝飾西斯廷教堂的昂貴的掛毯等，全被抵押了。威尼斯大使寫下：「沒有一個教皇像他這樣在壞名聲中死去的。」曼托瓦大使給伊莎貝拉寫了這麼一封信：「利奧十世像一隻狐狸一般緊緊地抓住了權力，像一頭獅子一般治理，並像一條狗一般死去。」ｈｔｔpｓ://ｒead.９９ｃsw•cｏm

3月，曼托瓦侯爵弗朗切斯科垂死躺在床上。29日的早上，他傳喚了公證人。他將曼托瓦侯國的繼承權交給了費代里科，另外兩個兒子埃爾科萊與費蘭特分別得到8000達克特的年薪。他給進入修女院的兩個女兒以3000達克特的陪嫁金，給兩個庶出的女兒每人400達克特。給妻子伊莎貝拉一份屬於她個人的財產，保證每年能獲益1.2萬達克特。他向弟弟樞機主教西吉斯蒙多與喬凡尼·貢扎加託付了遺言執行的責任，請他們在費代里科年滿33歲之前對國政給予協助。女兒埃萊奧諾拉嫁給了烏爾比諾公爵，對流亡的他們一家每年給予6000達克特的資助。吩咐完了之後，弗朗切斯科讓人叫來妻子與孩子們，向站在床鋪周圍的他們辭行。他把自己的頭髮給了費代里科，對他說要好好治理國家。最後，他見了伊莎貝拉。他將孩子們託付於她，告訴她自己信任她的知性與才能，所以非常安心。然後，他在僧侶朗讀《聖經》的聲音中平靜地死去。

伊莎貝拉·德·埃斯特現在已經完全融入義大利文藝復興風格的和諧之中。義大利文藝復興風格的和諧即精神與肉體、善與惡的明快而又感性的、性感的共存。

那時，伊莎貝拉正住在米蘭宮廷。為了幫助外甥馬西米利亞諾即位米蘭公爵，也為了直接從德國、西班牙等國獲得保障以保衛費拉拉的平安，她重施故技，調動了美女女官。

伊莎貝拉又一次變賣自己的珠寶，賄賂了醫生。她讓醫生寫下了診斷書：作為教皇軍隊的指揮官而加入費拉拉進攻戰役的曼托瓦侯爵弗朗切斯科·貢扎加，因為此前俘虜生活過度疲憊而患病，不能繼續執行軍務。伊莎貝拉的計劃成功了，毫不知情的丈夫被撤離戰線。或許是因為這個原因，前來支援費拉拉的法國軍隊成功地將教皇的軍隊趕回了博洛尼亞。眼看時機成熟，伊莎貝拉提議休戰，還提出需要英國、法國、德國、西班牙的大使們在曼托瓦就這一事件進行會談。教皇尤利烏斯二世的野心未能得逞，被擊潰的軍隊返回了羅馬。

1519年，神聖羅馬帝國皇帝馬克西米利安去世。他的孫子查理五世（他也是西班牙國王卡洛斯一世）馬上即位，全權統治德國、西班牙、荷蘭及那不勒斯。法國進入了年輕的弗朗索瓦一世的時代。