延光四年（公元125年），安帝在南巡途中去世，在位20年，終年32歲。當年，葬于恭陵，廟號「恭宗」，謚號「安帝」。

就在內憂外患四起之時，皇宮中為爭奪帝位繼承權又開始了殊死的鬥爭。安帝的閻皇后多年不育，永寧元年（公元120年），安帝立宮人李氏所生之子劉保為皇太子。李氏在此以前已被閻皇后鴆殺。閻皇后怕太子繼位以後會追究殺母之仇，處心積慮地要將劉保除去。閻皇后與樊豐等宦官連結一氣，先將太子乳母王男、廚監邴吉定成死罪，除去太子的羽翼；然後又向安帝進讒言，說劉保行為過惡，不宜處太子之位。安帝寵愛閻皇后，於是有廢立之心。太子的廢立要經大臣們討論，大將軍耿寶秉承閻皇后意旨，力主廢黜劉保。太常桓焉、廷尉張皓反駁說：「人生年未滿15，過惡尚九*九*藏*書未及身。望陛下為太子選德行高操的師傅，輔導以禮義，自然行為有方。」只是安帝並不覺悟，竟廢黜了劉保，另封他為濟陰王。

此時，雖說是劉祜當皇帝，但實際政務大權仍然握在鄧太后和鄧騭手中。鄧太后所依靠的是宦官剿鄉侯鄭眾和尚方令蔡倫。朝臣見朝政被外戚和宦官掌握，於是密集一批對此同樣不滿的官僚士大夫，準備發動政變，殺死鄧騭及鄭眾、蔡倫，廢黜太后、安帝，另立平原王劉勝為帝。消息不慎走漏，鄧太后迅速反擊。永寧元年（公元120年），安帝已26歲。郎中杜根上奏太后，說安帝已經成年，請讓他獨立處理政務。鄧太后聞奏大怒，命令用布袋將杜根蒙頭蓋臉套起，用棍棒擊殺，然後拋屍城外。太后的弟弟、越騎校尉鄧康，也勸其退居深宮，不再干預政九九藏書事，鄧太后仍然固執己見。鄧康見太后不納諫，稱病不朝。鄧太后一怒之下，將鄧康免官，並開除了鄧康的族籍。

建光元年（公元121年），鄧太後去世，安帝親政。這時，在安帝周圍已形成了乳母王聖、中黃門李閏、江京為首的宦官集團。安帝長期不滿受制於鄧太后的地位，太后的死對他來講無異於一次政治上的解放。太后死後不久，有幾個以前受過太后懲罰的宮人誣告太后兄弟鄧悝、鄧弘、鄧閭陰謀廢安帝，另立平原王為帝。這一誣告正中安帝下懷，鄧悝等被判為謀反罪處死。鄧騭因不知情，被免官歸郡，受郡縣官吏的逼迫而死。因鄧騭無罪遇害，大臣們不服。大司農朱寵等仗義執言，為其鳴冤叫屈。為平息官員們的怨氣，安帝又假惺惺地譴責州郡官員，並命令妥善安葬了鄧騭。

不過，在東漢幾ｒｅａd•９９ｃｓｗ.coｍ個得勢的外戚集團中，鄧氏的表現是比較好的。鄧太后以立安帝定策之功，獎勵有關官員，當然也包括鄧騭，增封了三千戶食邑。鄧氏兄弟辭讓不受，以至於使者來時都躲起來，最後只好作罷。平時，鄧氏兄弟也小心謹慎，奉公守法，勤勞王事。這當然與鄧太后對她的家族嚴格要求有關。但即使如此，也不能消除皇權和外戚勢力的尖銳矛盾。

漢延平元年（公元106年）八月，殤帝不幸早夭。鄧太后與她的哥哥車騎將軍鄧騭密謀，決定迎立清河王劉慶的兒子劉祜。鄧騭又去與太傅張禹、司徒徐防等大臣們商議，徵得他們的同意，連夜持太後節召劉祜入宮。這一年，劉祜剛滿13歲。是為東漢安帝。

劉祜ｒeａｄ.99cｓw•ｃoｍ即位，卻沒有趕上好時候。內憂外患，百事多艱。首先是河西急報，西域各國不滿在班超以後擔任都護的任尚的苛政，紛紛叛漢。接著就是羌族起義，這場戰爭長達11年之久，耗費240餘億，東漢元氣大傷。延光二年（公元123年），西部傳來消息，北匈奴和車師聯兵，進攻河西四郡。大臣們都主張放棄西域，退回玉門關內。只有從邊疆回京城彙報情況的敦煌太守張璫力排眾議，廷尉陳忠也認為西域和中原的關係已久，輕易放棄就會失去人心，不如在敦煌置校尉，增加河西四郡的兵力以抵禦匈奴的侵擾。安帝採納了張璫、陳忠的意見，並派班超之子班勇為西域長史，率領500士兵出屯柳中城。班勇到西域后，依靠河西四郡和西域屬國的軍事支援，擊退匈奴，降服車師，使中原和西域的交通再次暢通。邊疆多事的同時read.99csw.com，國內也災害連年，人心浮動。在安帝登基的那一年，就有18個郡國發生了地震，41個郡國發生了水災，28個郡國受風暴和冰雹的襲擊。延光三年（公元124年），京城和23個郡國發生了地震，36個郡國發了大水，下了冰雹，人民困苦不堪。

在外戚與宦官的鬥爭中，宦官集團又一次得勢。安帝封江京為都鄉侯，封李閏為雍鄉侯。安帝乳母王聖及其女兒伯榮更加受到寵愛，生活奢侈，貪污受賄，隨便出入宮廷，干預政事，無惡不作。伯榮有一次到甘陵去，沿途前呼後擁，郡縣官員夾道迎送。甚至有的郡守和王侯迎著伯榮的車子叩首行禮。

這時候，官僚集團與宦官也產生了尖銳的矛盾。以楊震為代表的朝臣多次上疏要求安帝約束、懲戒飛揚跋扈的宦官，但安帝總是置之不理。而被揭發的宦官們則乘機誣告，最終整死了正直的楊震。